BPC-157: mecanisme și dovezi preclinice

Actualizat 8 octombrie 2026

Introducere (domeniu exclusiv de cercetare)

Pentadecapeptida gastrică BPC-157 (cunoscută și ca body protection compound-157, bepecin, PL 14736) a fost izolată inițial ca fragment al unei proteine mai mari, prezentă în sucul gastric uman. Din anii 1990, cea mai mare parte a lucrărilor publicate provine din modele pe rozătoare și din sisteme in vitro care examinează efectele ei în paradigme de leziune tendinoasă, ligamentară, gastrointestinală, cutanată, vasculară și neurală. Studiile acestea raportează modificări ale angiogenezei, ale semnalizării prin oxid nitric, ale migrării celulare și ale expresiei genice, dar rămân preclinice și nu pot fi extrapolate direct la eficacitate sau la siguranță terapeutică la om [4] .

Investigațiile timpurii de fază I și II în bolile inflamatorii intestinale nu au dus la un medicament aprobat, iar niciun regulator major nu a autorizat BPC-157 pentru uz clinic. Prin urmare, BPC-157 se folosește în prezent ca instrument de cercetare, de exemplu pentru sondarea biologiei vindecării tendonului sau a interacțiunilor intestin-creier, nu ca tratament aprobat, iar tot ce urmează se referă strict la rezultate preclinice, de tipul „studiat în”, „modelele animale sugerează” sau „observat in vitro” [6] .

Definiție (secvență, masă moleculară, descoperire)

BPC-157 este o pentadecapeptidă sintetică, cu secvența de aminoacizi Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val (în cod cu o literă: GEPPPGKPADDAGLV). Peptida corespunde unei secvențe parțiale dintr-o proteină mai mare de tip „body protection compound”, identificată în sucul gastric uman, și a fost aleasă pentru stabilitatea ei neobișnuită în medii acide.

Chimic, BPC-157 are formula empirică C₆₂H₉₈N₁₆O₂₂ și o masă moleculară raportată de aproximativ 1419,5 g/mol. Mai mulți furnizori de peptide și mai multe baze de date chimice, printre care PubChem și cataloage comerciale, converg asupra acestei formule moleculare și a acestei mase, în acord cu secvența de 15 resturi.

Istoric, BPC-157 a fost dezvoltat de grupuri de cercetare din Zagreb, Croația, care explorau factorii citoprotectori gastrici și rolul lor posibil în integritatea mucoasei și în repararea plăgilor. Lucrările ulterioare s-au extins de la modelele gastrice și intestinale la paradigme de leziune musculoscheletică, vasculară și neurală, ceea ce a conturat BPC-157 ca un candidat citoprotector și provindecare cu acțiune largă, în sisteme experimentale [1] .

Mecanism de acțiune

Modularea sistemului oxidului nitric

Mai multe studii preclinice sugerează că BPC-157 interacționează cu sistemul oxidului nitric într-un mod bidirecțional, dependent de context. Într-un model de colită ischemică la șobolan, cu ligaturarea vaselor colice, aplicarea locală de BPC-157 a normalizat malondialdehida crescută și nivelurile dereglate de oxid nitric, îmbunătățind totodată perfuzia microvasculară, chiar și când NO-sintaza era blocată farmacologic cu L-NAME sau suprastimulată cu L-arginină. Articolele de sinteză rezumă rezultate similare în modele de leziune cardiovasculară, hepatică și neurală, unde BPC-157 ar contracara atât supraproducția, cât și deficitul de oxid nitric, reducând în același timp formarea de radicali liberi [12] .

În paradigmele de leziune neurală, tratamentul cu BPC-157 a fost asociat cu creșterea expresiei NO-sintazei endoteliale (Nos3) și a celei neuronale (Nos1), împreună cu scăderea expresiei NO-sintazei inductibile (Nos2) în țesutul hipocampic de șobolan după ischemie-reperfuzie, în acord cu o deplasare către o semnalizare protectoare prin oxid nitric. Împreună, datele acestea susțin ideea că BPC-157 este un modulator al sistemului oxidului nitric, nu un simplu donor sau inhibitor de NO, dar țintele moleculare precise din amontele NOS rămân nedefinite [10] .

Semnalizarea VEGFR2-Akt-eNOS și angiogeneza

Un studiu mecanicist important, al lui Hsieh și colaboratorii, a folosit teste pe membrană corioalantoidiană de pui, ischemie a membrului posterior la șobolan și celule endoteliale cultivate, ca să deslușească rolul BPC-157 în angiogeneză. BPC-157 a crescut densitatea vaselor pe membrana corioalantoidiană și a intensificat refacerea fluxului sanguin și a densității microvasculare în mușchiul membrului posterior ischemic de șobolan. La nivel celular, a crescut expresia ARN mesager și proteică a receptorului 2 al factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR2), i-a favorizat internalizarea și a activat cascada VEGFR2-Akt-eNOS, efect blocat de dynasore, un inhibitor al endocitozei [4] .

Rezultatele acestea sugerează că BPC-157 poate intensifica semnalizarea VEGFR2 și activarea eNOS din aval chiar fără să modifice nivelurile de VEGF-A, ceea ce oferă o bază mecanicistă pentru efectele lui proangiogenice observate în multiple modele de plagă și de ischemie. Sintezele despre modelele de leziune musculoscheletică și vasculară reiau observațiile acestea și notează creșteri consecvente ale densității capilare și ale perfuziei, care se potrivesc cu activarea căii VEGFR2-Akt-eNOS.

FAK-paxilina și migrarea celulară

În fibroblastele tendinoase, s-a arătat că BPC-157 activează axa de semnalizare kinaza adeziunilor focale (FAK)-paxilină, centrală pentru aderența și pentru migrarea celulară. Într-un studiu ex vivo și in vitro, Chang și colaboratorii au raportat că BPC-157 a accelerat proliferarea fibroblastelor tendinoase din explante de tendon ahilean de șobolan, a crescut supraviețuirea fibroblastelor sub stres oxidativ și a intensificat migrarea și întinderea celulară, în mod dependent de doză. Analizele Western blot au demonstrat o fosforilare crescută a FAK și a paxilinei, fără modificări ale nivelurilor proteice totale, împreună cu o polimerizare crescută a F-actinei, în acord cu o semnalizare intensificată a adeziunilor focale și cu o reorganizare a citoscheletului [3] .

Fiindcă migrarea și aderența tenocitelor sunt esențiale pentru repararea tendonului, efectele acestea asupra FAK-paxilinei sunt citate adesea ca o explicație mecanicistă a rezultatelor histologice și biomecanice îmbunătățite din modelele de leziune tendinoasă expuse la BPC-157. Activarea FAK-paxilină a fost însă demonstrată până acum mai ales în fibroblaste și rămâne de confirmat cât de larg se extinde mecanismul acesta la alte tipuri celulare in vivo [9] .

ERK1/2, genele cu răspuns imediat timpuriu și semnalizarea factorilor de creștere

Într-un model de arsură alcalină a pielii la șobolan, BPC-157 aplicat topic a accelerat închiderea plăgii, a îmbunătățit formarea țesutului de granulație și depunerea de colagen și a crescut expresia VEGF în pielea lezată. În celule endoteliale din vena ombilicală umană (HUVEC), același studiu a arătat că BPC-157 a favorizat proliferarea, migrarea și formarea de tuburi, însoțite de o fosforilare dependentă de doză a ERK1/2, dar nu a JNK sau a p38 MAPK. În aval de ERK1/2, BPC-157 a crescut expresia c-Fos, c-Jun și Egr-1, factori de transcripție implicați în creșterea celulară și în angiogeneză [5] .

Sintezele mai largi despre vindecarea plăgilor raportează că BPC-157 modulează expresia genelor de răspuns timpuriu la creștere (de exemplu Egr-1 și represorul lui, Nab2) și a mai multor gene legate de formarea matricei extracelulare, de angiogeneză și de rezoluția inflamației, în piele și în alte țesuturi. Împreună cu activarea VEGFR2-Akt-eNOS și FAK-paxilină, modificările acestea legate de ERK susțin un model cu mai multe căi, în care BPC-157 influențează răspunsurile endoteliale, fibroblastice și neuronale la leziune, în sisteme preclinice [8] .

Dovezi preclinice, pe sisteme

Sistemul musculoscheletic (tendon, ligament, mușchi)

Mai multe studii pe rozătoare au examinat BPC-157 în leziuni tendinoase induse chirurgical. Într-un model de secționare a tendonului lui Ahile la șobolan, BPC-157 administrat zilnic intraperitoneal a îmbunătățit parametrii biomecanici (sarcina la rupere, rigiditatea, modulul lui Young), scorurile indicelui funcțional al tendonului lui Ahile și organizarea colagenului, față de controalele cu ser fiziologic. Un studiu înrudit, despre dezinserția tendonului ahilean de pe calcaneu, a constatat că BPC-157 a favorizat vindecarea tendon-os, intensificând integrarea și vascularizarea, și a contracarat efectele dăunătoare ale metilprednisolonului sistemic [2] .

Lucrările in vitro și ex vivo pe fibroblaste tendinoase de șobolan susțin mecanicist rezultatele acestea: BPC-157 a intensificat proliferarea din explantele de tendon, a crescut supraviețuirea fibroblastelor sub stres cu peroxid de hidrogen și a accelerat migrarea prin activarea FAK-paxilină. Și modelele pe ligament arată o vindecare îmbunătățită; de exemplu, un studiu din J Orthop Res a raportat o recuperare funcțională, macroscopică și histologică mai bună a ligamentului colateral medial secționat la șobolan, cu BPC-157 administrat sistemic sau topic. Sintezele despre modelele de leziune musculoscheletică rezumă îmbunătățiri convergente ale indicatorilor de reparare a tendonului, a ligamentului și a mușchiului, dar subliniază că toate datele provin de la animale și din sisteme celulare.

Tractul gastrointestinal

BPC-157 a fost studiat pe larg în modele de leziune digestivă, printre care colita, ischemia-reperfuzia, fistulele și vindecarea anastomozelor. Într-un model de colită ischemică pe segment lung, cu ligaturarea vaselor colice, aplicarea locală de BPC-157 a restabilit rapid fluxul microvascular vizibil, a redeschis conexiunile arcadelor, a păstrat pliurile mucoasei și a redus zonele ischemice palide, cu normalizarea nivelurilor de oxid nitric și de malondialdehidă [6] .

Lucrări anterioare, ale lui Seiwerth și colaboratorii, au folosit anastomoze colo-colice la șobolan și implanturi de burete sintetic ca să arate că BPC-157 a crescut țesutul de granulație, angiogeneza și rezistența la tracțiune în plăgi intestinale și cutanate [7] . Articolele de sinteză despre bolile inflamatorii intestinale notează că BPC-157 (PL 14736) a ajuns la studii de fază II pentru colita ulcerativă, cu accent pe protecția endoteliului, pe modularea sistemului oxidului nitric și pe vindecarea îmbunătățită a anastomozelor și a fistulelor în modele animale. Programele clinice nu au dus însă la o aprobare de reglementare, iar datele publicate la om rămân puține și insuficiente pentru concluzii despre eficacitate sau despre siguranță [11] .

Pielea și țesuturile moi

În modelul de arsură alcalină la șobolan menționat mai sus, BPC-157 aplicat topic a accelerat închiderea plăgii, a îmbunătățit indicii histologici ai țesutului de granulație, ai reepitelizării și ai remodelării dermice și a crescut depunerea de colagen față de controale. Testele pe HUVEC din același studiu au arătat o proliferare, o migrare și o formare de tuburi intensificate, în paralel cu îmbunătățirile in vivo, ceea ce implică o semnalizare dependentă de ERK1/2 [5] .

O sinteză cuprinzătoare din Frontiers in Pharmacology, care adună datele despre piele și țesuturi moi, descrie efecte benefice în plăgi incizionale și excizionale, în arsuri profunde, în ulcere diabetice și în diverse modele combinate de fistulă piele-organ la șobolan. În paradigmele acestea, BPC-157 a părut constant să accelereze închiderea plăgii, să îmbunătățească organizarea colagenului și să normalizeze funcția microvasculară, adesea în situații complicate de corticosteroizi, de anticoagulante sau de boală sistemică. Observațiile acestea au făcut din BPC-157 o sondă utilă de cercetare pentru răspunsurile vasculare, inflamatorii și matriceale coordonate, în modele de vindecare a plăgilor cutanate [9] .

Sistemul nervos și axa intestin-creier

Lucrările din neuroștiințe au explorat BPC-157 în accident vascular cerebral, în traumatism cranian, în encefalopatie, în leziune medulară, în afectarea nervilor periferici și în modele neurocomportamentale, din nou exclusiv pe animale. O sinteză din Neural Regeneration Research rezumă experimente în care BPC-157 administrat în timpul reperfuziei, după clamparea bilaterală a carotidelor la șobolan, a redus leziunea neuronală și a îmbunătățit memoria, locomoția și coordonarea, însoțite de modificări ale expresiei genice hipocampice, printre care creșterea Vegfr2, Egr1, Nos3 și Nos1 și scăderea Nos2 și Nfkb [10] .

Într-un model de compresie medulară, o singură doză intraperitoneală de BPC-157 ar fi dus la o recuperare pe termen lung a funcției cozii și la leziuni hemoragice reduse la șobolan, ceea ce autorii au legat de protecția vasculară și de modularea inflamației și a hemostazei. Alte studii, pe secționarea nervului sciatic, pe encefalopatia indusă de antiinflamatoare nesteroidiene și pe diverse modele dopaminergice (catalepsie, comportament de tip schizofrenic, leziune parkinsoniană), sugerează efecte neuromodulatoare și neuroprotectoare largi la rozătoare, formulate adesea în jurul interacțiunilor cu sistemul oxidului nitric și cu cele monoaminergice.

Aplicații în cercetare (modele in vitro și in vivo)

Modele in vitro și ex vivo

In vitro, BPC-157 a fost aplicat mai ales pe celule endoteliale, pe fibroblaste și pe alte celule stromale, ca să se exploreze mecanismele vindecării plăgilor. Testele pe HUVEC arată o formare de tuburi, o migrare și o proliferare crescute, împreună cu creșterea expresiei VEGFR2 și cu activarea ERK1/2, ceea ce oferă măsurători accesibile ale semnalizării angiogenice. Culturile de explante de tendon și modelele cu tenocite primare se folosesc pentru examinarea migrării celulare, a supraviețuirii sub stres oxidativ și a activării FAK-paxilină [3] .

Alte lucrări in vitro includ neuroni și glie enterice cultivate, unde BPC-157 pare să protejeze împotriva agresiunilor toxice, precum și preparate de inel aortic, care evaluează relaxarea dependentă de endoteliu și modularea oxidului nitric. Sistemele acestea permit împreună disecarea căilor de semnalizare (oxid nitric, VEGFR2-Akt-eNOS, ERK1/2, FAK-paxilină, Egr-1/Nab2) în medii controlate, fără complexitatea fiziologiei animalului întreg.

Modele animale in vivo

In vivo, BPC-157 a fost folosit în modele diverse pe rozătoare, ca sondă farmacologică a reparării țesuturilor și a citoprotecției. Aplicațiile musculoscheletice includ secționarea și dezinserția tendonului lui Ahile, secționarea ligamentului colateral medial, leziunea joncțiunii osteotendinoase și rupturile musculare, cu rezultate măsurate prin biomecanică, prin histologie și prin indici funcționali. Modelele digestive acoperă colita acută și cronică, ischemia-reperfuzia, vindecarea anastomozelor și diverse fistule (colocutanate, colovezicale, rectovaginale), în care BPC-157 se aplică sistemic sau local, ca să se studieze salvarea microvasculară și remodelarea țesutului.

Modelele cutanate și de țesut moale cuprind plăgi incizionale și excizionale, arsuri alcaline și prin flacără, ulcere diabetice și fistule combinate piele-organ, concepute adesea ca să testeze BPC-157 în condiții sistemice dificile (de exemplu corticosteroizi, anticoagulante, boală metabolică). Modelele neurale includ ischemia cerebrală, traumatismul cranian, compresia medulară, leziunea nervilor periferici și encefalopatiile induse de medicamente sau de agresiuni metabolice, folosite pentru investigarea proceselor neurovasculare și neuroinflamatorii [9] .

În toate sistemele acestea, protocoalele experimentale urmăresc de regulă lămurirea mecanismului (de exemplu colateralizarea microvasculară, markerii de oxid nitric și de stres oxidativ, profilurile de expresie genică), nu definirea unor scheme de dozare transpozabile clinic, iar eterogenitatea dozelor și a căilor de administrare subliniază caracterul de cercetare, nu terapeutic, al folosirii actuale a BPC-157.

Cum se păstrează și se manipulează în laborator?

Furnizorii comerciali de reactivi de cercetare livrează de regulă BPC-157 ca pulbere liofilizată, în flacoane de sticlă sigilate, etichetate exclusiv pentru cercetare de laborator. Instrucțiunile lor recomandă în mod obișnuit păstrarea flacoanelor liofilizate într-un loc răcoros și uscat, ferit de lumină, adesea la frigider, la 2-8 °C, sau congelate pentru depozitare prelungită, ca să se mențină stabilitatea peptidei.

Îndrumările generale de manipulare a peptidelor, de la producători precum GenScript, Bachem și JPT, recomandă păstrarea peptidelor liofilizate în stare uscată, la circa −20 °C sau mai jos, ferite de umiditate și de lumină puternică, cu condiții mai stricte (de exemplu −50 °C) pentru depozitarea îndelungată sau pentru secvențele care conțin resturi predispuse la oxidare. După reconstituirea în tampoane potrivite, soluțiile de peptidă se păstrează de regulă la 2-8 °C pentru uz pe termen scurt sau se congelează în alicote mici, la circa −20 °C, ca să se reducă ciclurile de îngheț și dezgheț și degradarea. Pentru BPC-157 în particular, fișele de produs reiau adesea recomandările generice pentru peptide și subliniază că soluțiile reconstituite sunt mai puțin stabile decât materialul liofilizat și nu ar trebui folosite dincolo de intervalul experimental sugerat de producător.

Care este statutul de reglementare? (WADA, FDA, EMA)

WADA și antidopingul

Agenția Antidoping a Statelor Unite (USADA) afirmă că BPC-157 este clasificat de WADA la categoria S0, „Substanțe neaprobate”, de pe Lista Interzisă. Categoria aceasta acoperă orice substanță farmacologică neaprobată pentru uz terapeutic uman de o autoritate guvernamentală de reglementare, deci BPC-157 le este interzis sportivilor în orice moment, atât în competiție, cât și în afara ei. Operation Supplement Safety (OPSS) listează similar BPC-157 ca interzis pentru personalul militar american și notează că produsele care îl conțin sunt etichetate adesea greșit drept „substanțe chimice pentru cercetare”.

FDA (Statele Unite)

USADA și OPSS notează amândouă că BPC-157 nu apare în baza de date a medicamentelor aprobate de FDA din Statele Unite și este considerat medicament nou neaprobat, ceea ce înseamnă că nu poate fi comercializat, prescris sau inclus legal ca substanță activă în suplimente alimentare. O notă a FDA despre preparatele magistrale plasează BPC-157 într-o categorie de substanțe active în vrac care pot prezenta riscuri semnificative de siguranță, invocând datele limitate de siguranță la om, imunogenitatea potențială și incertitudinile legate de impuritățile peptidice și de caracterizarea substanței active farmaceutice.

Analizele statutului de reglementare din Statele Unite subliniază că BPC-157 nu este eligibil pentru prepararea în unități de externalizare 503B și că vânzarea lui pentru consum uman, chiar și etichetat ca supliment, este incompatibilă cu politica FDA. Comunicările FDA și analizele secundare subliniază constant absența unor studii clinice adecvate și bine controlate la om și imposibilitatea rezultată de a stabili o dozare sigură, siguranța pe termen lung sau profilurile de interacțiune.

EMA și celelalte autorități

O prezentare recentă a statutului de reglementare la nivel global arată că BPC-157 nu este aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și nu apare printre medicamentele autorizate centralizat în Uniune. Deși BPC-157 (ca bepecin sau PL 14736) a fost evaluat în studii clinice timpurii pentru bolile inflamatorii intestinale, nu s-a acordat nicio autorizație de punere pe piață în Europa sau în alte jurisdicții majore. USADA afirmă la fel că BPC-157 nu este aprobat pentru uz clinic uman de nicio autoritate de reglementare din lume, ceea ce îi întărește clasificarea drept compus experimental.

Prin urmare, BPC-157 ocupă în prezent un spațiu exclusiv de cercetare: larg disponibil ca reactiv de laborator sau ca „substanță chimică pentru cercetare”, interzis explicit în sport și necomercializabil legal ca medicament sau ca supliment alimentar după standardele de reglementare uzuale.

Concluzie

BPC-157 este o pentadecapeptidă sintetică bine definită chimic (GEPPPGKPADDAGLV; masă moleculară ≈ 1419,5 g/mol), derivată dintr-o proteină gastrică și studiată mai ales în sisteme animale și celulare, ca model de reparare tisulară pe mai multe căi. Investigațiile preclinice sugerează că modulează semnalizarea prin oxid nitric, intensifică angiogeneza dependentă de VEGFR2-Akt-eNOS, activează migrarea celulară mediată de FAK-paxilină și angajează ERK1/2 și genele de răspuns timpuriu la creștere, în contexte endoteliale, fibroblastice și neurale. În modelele pe rozătoare, efectele mecaniciste acestea corelează cu măsurători structurale și funcționale îmbunătățite în leziuni tendinoase, ligamentare, digestive, cutanate și neurale, ceea ce a făcut din BPC-157 un instrument util pentru sondarea răspunsurilor vasculare, inflamatorii și matriceale integrate la leziune.

În același timp, organismele de reglementare încadrează BPC-157 drept medicament neaprobat, iar WADA îl interzice explicit la categoria S0, ceea ce reflectă lipsa unor date solide de eficacitate și de siguranță la om și îngrijorările privind comercializarea necontrolată a produselor „de cercetare”. Dovezile actuale susțin, prin urmare, privirea BPC-157 strict ca peptidă experimentală de cercetare: valoroasă pentru modelarea mecanicistă și preclinică a reparării țesuturilor și a interacțiunilor intestin-creier, dar nestabilită și neautorizată pentru uz terapeutic la om.

Referințe

• Staresinic M, Sebecic B, Patrlj L, et al. Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendocytes growth. J Orthop Res. 2003;21(6):976-983.
• Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-989.
• Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JHS. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol (1985). 2011;110(3):774-780.
• Hsieh MJ, Liu HT, Wang CN, et al. Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation. J Mol Med (Berl). 2017;95(3):323-333.
• Huang T, Zhang K, Sun L, et al. Body protective compound-157 enhances alkali-burn wound healing in vivo and promotes proliferation, migration, and angiogenesis in vitro. Drug Des Devel Ther. 2015;9:2485-2499.
• Duzel A, Vlainic J, Antunovic M, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in the treatment of colitis and ischemia and reperfusion in rats: new insights. World J Gastroenterol. 2017;23(48):8465-8488.
• Seiwerth S, Sikiric P, Grabarevic Z, et al. BPC 157’s effect on healing. J Physiol Paris. 1997;91(3-5):173-178.
• Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Focus on ulcerative colitis: stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Curr Med Chem. 2012;19(1):126-132.
• Seiwerth S, Milavic M, Vukojevic J, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 and wound healing. Front Pharmacol. 2021;12:627533.
• Vukojevic J, Milavic M, Perovic D, et al. Pentadecapeptide BPC 157 and the central nervous system. Neural Regen Res. 2022;17(3):482-487.
• Duzel A, Sikiric P, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 and intestinal adaptation/short bowel syndrome (review and experimental data). Gut Liver-related review, 2024.
• Sikiric P, Vukojevic J, Seiwerth S, et al. BPC 157 therapy: targeting angiogenesis and nitric oxide’s cytotoxic and healing roles (narrative review). Pharmaceuticals. 2025;18(10):1450.