Glutathione

Ce este Glutathione?

Glutationul (GSH) este o tripeptidă formată din glutamat, cisteină și glicină, unite printr-o legătură γ-glutamilică neobișnuită, care rezistă majorității peptidazelor. Este cel mai abundent tiol intracelular non-proteic din celulele mamiferelor (concentrații milimolare) și acționează ca antioxidantul celular principal și ca substrat pentru conjugarea xenobioticelor în Faza II. GSH-ul de cercetare este folosit ca substrat de referință și ca supliment în teste redox cu și fără celule.

Mecanism de acțiune (dovezi preclinice)

Mecanismul Glutationului se bazează pe chimia redox a tiolului cisteinei sale, care este singura grupare puternic nucleofilă și predispusă la oxidare din tripeptidă. Tiolul liber (-SH) reacționează direct cu speciile reactive de oxigen (peroxid de hidrogen, radical hidroxil, superoxid, peroxinitrit) și intermediarii electrofili, neutralizându-i și formând disulfura oxidată GSSG. GSSG este apoi redus înapoi la două molecule de GSH de către glutation-reductază, folosind NADPH ca donor de electroni. Acest ciclu - oxidare GSH, reducere GSSG - este unul dintre cele mai importante bucle de menținere redox ale celulei. Dincolo de eliminarea directă a radicalilor, GSH servește ca cofactor pentru familia glutation-peroxidazelor (GPx), care reduc enzimatic peroxidul de hidrogen și peroxizii lipidici la rate apropiate de limita de difuzie. GSH conjugă de asemenea xenobioticele electrofile prin reacții catalizate de glutation-S-transferaze (GST), formând conjugați solubili în apă care sunt exportați din celule prin familia proteinelor de rezistență la multi-medicamente (MRP1/2) și eliminați în cele din urmă. Aceasta este calea de detoxifiere Faza II. Raportul GSH/GSSG - de obicei >100:1 în celulele sănătoase - este un indicator sensibil al stării redox; o scădere a acestui raport este asociată cu stres oxidativ în aproape orice model de boală. Glutationul este de asemenea co-factor în deglutationilarea proteinelor mediată de glutaredoxină și în formarea anumitor disulfuri mixte proteină-glutation care acționează ca comutatoare redox pe proteinele reglatoare.

Aplicații în cercetare

• Modele de stres oxidativ (peroxid de hidrogen, superoxid, peroxinitrit)
• Măsurarea statusului redox celular (raportul GSH/GSSG)
• Teste enzimatice pentru glutation-peroxidază și S-transferază
• Studii de metabolism al medicamentelor în Faza II și conjugare cu xenobiotice
• Cercetare a funcției mitocondriale și a apoptozei

Depozitare și manipulare

Depozitați GSH liofilizat la -20 °C într-un flacon sigilat și protejat de lumină - tiolul cisteinei este foarte susceptibil la oxidare. Reconstituiți într-un tampon degazat (adesea ușor acid) și minimizați expunerea la aer. Adăugarea de chelatori precum EDTA poate reduce oxidarea catalizată de metale în soluție.

Statut reglementar

Glutationul este vândut ca supliment alimentar în unele jurisdicții, dar nu este un agent terapeutic aprobat pentru nicio indicație specifică. Materialul de cercetare este furnizat de Peptra Labs exclusiv pentru utilizare în laborator.

Întrebări frecvente